强直性肌营养不良症是一组以肌无力、肌强直和肌萎缩为特点的多系统受累的常染色体显性遗传病。除骨骼肌受累外 , 还常伴有白内障、心律失常、糖尿病、秃顶、多汗、性功能障碍和智力减退等表现［1］。选取临床 2011 年 1 月 ~2014年 6 月收治的强直性肌营养不良症患者 20 例临床治疗方法资料进行分析如下。
1资料与方法
1. 1一般资料 本组收治的20例强直性肌营养不良症患者,其中男 14 例 , 女 6 例 ；年龄 22~57 岁 , 平均年龄 40 岁 , 发病平均年龄 30 岁。
1. 2方法
1. 2. 1控制肌强直症状较重时 , 可选用下述药物 ：硫酸奎宁对运动终板有箭毒样作用 , 可使肌强直症状缓解 , 用量为0.30 g/ 次 , 必要可在 6 h 后重复 , 但在肌强直出现缓解时可能出现中毒症状 , 过敏体质有严重不良反应 , 不推荐使用。普鲁卡因胺口服 125~250 mg, 3 次 /d, 效果更佳 , 但目前该药供应困难。有心脏传导障碍的患者避免使用。苯妥英钠口服 0.1 g, 2~3 次 /d, 比上述药物更有效 , 不良反应少又无损害心肌作用 , 但在妊娠期应避免使用 , 长期服用有齿龈增生和毛发增多等不良反应。美西律口服 50~200 mg, 2~3 次 /d, 最近的研究表明有明显的降低肌强直作用 , 但仍有一定心肌不良反应 , 使用时仍需注意。
1. 2. 2增强肌肉力量迄今尚无有效的药物控制肌肉萎缩及增强肌肉力量 , 可试用肌酸 , 6~12 g/d( 成人 ) 或应用肌酸注射液 2 ml, 肌内注射 1 次 /d。也有从促进肌肉蛋白合成而提出用庚酸睾酮、生长激素、胰岛素样生长因子 (factor, IGF-1)等［2］。根据本病男性患者常有性腺功能低下、血浆睾酮水平低下 , 而促性腺激素水平升高 , 因此骨骼肌蛋白合成率下降 , 而骨骼肌蛋白降解正常 , 同时对胰岛素反应不正常 , 造成蛋白质合成障碍 , 出现肌肉萎缩力弱 , 从而应用庚酸睾酮 , 33 mg/(kg·周 ) 治疗 , 治疗后血浆睾酮水平提高 2~4 倍 ,肌肉容积明显增加 , 而肌力无变化 , 说明睾酮可增加肌肉蛋白的合成 , 但对肌肉收缩过程无影响。生长激素治疗试验未发现改善肌肉容积和肌力。IGF-1 治疗理论上似乎比生长激素更安全、有效 , 由于骨骼肌上有 IGF-1 受体 , 与胰岛素受体十分相似 , 在合成代谢中 , 可以共同发挥作用 , 而强直性肌营养不良症的骨骼肌 , 对胰岛素有阻抗作用 , 应用 IGF-1可从旁路促进肌肉蛋白合成 , 但其最后疗效尚待观察。
1. 2. 3其他心脏、呼吸系统并发症 , 严重威胁生命。因此心脏传导功能的监测 , 检测希氏束功能 , 早期安装心脏起搏器十分重要 ；防止异物误入造成吸入性肺炎 , 也是一项重要措施。应用液状石蜡 , 保持大便通畅。儿童病例尚需矫正关节挛缩。基因治疗是治疗本病的最终措施 , 尚待探索研究。
2结果
青年或中年高发 , 隐匿发病 , 进展缓慢 , 表现为骨骼肌、心肌、眼、内分泌系统、神经系统等受损的征象。控制肌强直 , 增强肌肉力量 , 改善各个系统功能。常见症状依次为肌强直 19 例 , 肌无力 18 例 , 肌萎缩 17 例 , 白内障 14 例 , 脱发或秃顶 10 例 , 性腺萎缩 6 例 , 性欲障碍 5 例 , 心脏损害 2 例 ,智力减退 2 例。
3讨论
青年或中年高发 , 隐匿发病 , 进展缓慢 , 表现为骨骼肌、心肌、眼、内分泌系统、神经系统等受损的征象。肌肉可累及脑神经支配的肌肉及四肢远端肌肉 , 以后随疾病进展可波及近端肌肉。脑神经支配肌肉眼外肌、面肌、咀嚼肌受累成为一个特征。提上睑肌无力 , 出现上睑下垂 , 但症状较轻 ,常不易引起注意 , 眼球运动障碍不重。咀嚼肌及面肌 ( 主要是领周肌肉 ) 的萎缩、力弱 , 表现为斧形脸 , 成为本病的特征性面容。咬肌的萎缩、力弱也可导致颞颌关节脱位 , 张口受限［3］。胸锁乳突肌萎缩、力弱。可有构音不良、吞咽及说话困难。四肢肌肉初期可波及四肢远端肌肉 , 手部小肌及伸腕肌萎缩、力弱为一早期症状 , 足部小肌及踝的背伸肌也可出现力弱, 但症状较轻。疾病进展到晚期, 累及上肢近端肌肉,表现为肩胛带肌萎缩、力弱 , 波及斜方肌、三角肌、背阔肌；尚可波及骨盆带肌、股部、下肢肌肉 , 出现蹲下、起立、上楼困难。肌强直表现为肌肉起动困难 , 收缩后不能放松 , 临床上称为肌肉收缩后动性肌强直 , 但其程度远较先天性肌强直轻 ；寒冷使肌强直症状加重 , 重复活动使症状减轻。叩击性肌强直可见于手肌及其他肌肉 , 舌肌最易引出。呼吸肌肌强直和吞咽肌肌强直常可造成通气不足。心肌受累十分常见,主要表现为心律失常、心房颤动、窦性心动过缓、传导阻滞等 , 成为死亡的主要原因。心肌病较少见 , 但晚期也可出现。
平滑肌表现为食管下端蠕动减慢 , 加重原先的吞咽困难。直肠蠕动异常造成肠痉挛性腹痛。肛管括约肌松弛出现儿童巨结肠、便秘 , 胆囊排空延长 , 胆结石发生率高。女性患者尚可在分娩产程中出现子宫收缩失衡［4］。一般情况下排尿功能很少受到影响。眼大多数是白内障 , 主要在囊后表现为点彩性、囊膜下晶状体浑浊 , 早期需经裂隙灯检出。有些家族性病例在肌肉症状出现前已有白内障。另外尚有视网膜变性 ,睫状体受累时使眼压减低。内分泌系统临床十分常见 , 男性出现睾丸萎缩 , 原发性输精管变性 , 但 Leydig 细胞不受损 ,因此不影响生育能力。女性患者出现月经失调、不育 , 胎儿流产率较高。骨骼系统表现为前额骨及内听道异常增生 , 颅底增厚, 蝶鞍较小。中枢神经系统部分患者有智能减退、淡漠、不愿活动、精神迟钝、嗜睡倾向。智能减退在先天性强直性肌营养不良较多见 , 成人病例少见。有些患者尚有听力减退 ,下肢感觉异常。
应用分子生物学技术检出尚未发病的亚临床型患者、基因携带者及进行产前诊断 , 对预防心肌传导系统障碍造成的猝死和女性产下先天性萎缩性肌强直患儿十分有价值。
参 考 文 献
［1］ 刘敏 , 石靖 . 肌电图表现为神经原性损害的进行性肌营养不良10 例报告 . 脑与神经疾病杂志 , 1999, 7(3):147.
［2］ 丁新生 . 进行性肌营养不良症 // 丁新生 , 王维治 , 罗祖明 . 神经病学 . 第 4 版 . 北京 : 人民军医出版社 , 2000:29l-294.
［3］ 王锁彬 , 沈定国 . Dystrophin 相关蛋白与肌营养不良 . 中华神经科杂志 , 2000, 33(6):371-373.
［4］ 鲁贵忠 . 假肥大型肌营养不良症综合疗效观察 . 内蒙古中医药 ,2006, 25(3):1-2.
http://m.rjdtv.com/yixuelunwen/1420.html
